引言

外源mRNA在人类体内表达蛋白的理念早已存在，其可行性可追溯至1990年。然而，随着mRNA疫苗的批准以及诺贝尔奖的认可，该领域得到了前所未有的发展，促使科研团队和企业积极探索mRNA在其他用途方面的潜力，以期实现更大的突破。利用mRNA技术来制备抗体是近年来的一项重大创新，得益于mRNA技术与单克隆抗体技术的双向进步。这一技术平台的建立标志着抗体研究进入了一个“新时代”，为药物开发提供了更高效、更灵活的解决方案。

mRNA-LNP免疫策略具有高表达率、强烈的免疫应答和动物免疫周期短等显著优势。该方法能够让mRNA直接在宿主细胞内表达抗原，无需进行体外蛋白表达，尤其适用于那些难以在体外表达的多跨膜蛋白或构象敏感型抗原。基于mRNA技术的免疫策略不仅具备更高的安全性，还能更真实地反映蛋白的天然结构，同时满足快速序列优化和缩短制备周期的需求。

mRNA免疫可以制备哪些抗体？

抗体通常为全长的免疫球蛋白，大多数为IgG类型。目前，大部分治疗性抗体需要二硫键合的异源四聚体，并且糖基化会影响其功能，因此通常在哺乳动物细胞中生产。为了降低生产成本，有研究人员通过基因工程手段或者酶切技术，从全长抗体中分离出功能性结构域，即抗体片段，这在双特异性抗体和CAR-T研究中发挥着重要作用。抗体片段的类型繁多，包括Fab、F(ab')2、scFv、VHH和Fc等，其模块化和可编程特性使其成为设计双特异性抗体的核心元素，同时也是CAR-T疗法实现精准靶向的重要组成部分。

如何高效安全地进行mRNA免疫？

提升mRNA免疫制备抗体的效率需要从多个方面进行优化，包括mRNA设计、递送系统、纯化工艺和免疫策略等。

优化mRNA设计

研究表明，修饰核苷酸能够显著降低mRNA的免疫原性。例如，向mRNA中添加5-甲基胞嘧啶（m5C）、6-甲基腺苷（m6A）等修饰，可有效减少人树突状细胞分泌细胞因子。通过这些修饰，RNA在小鼠体内的安全性以及翻译能力亦得到了提升。目前，1-甲基假尿苷（m1Ψ）作为常用的修饰手段，已经在如Moderna和辉瑞/BioNTech疫苗的研发中得到了运用，以增强表达和减少免疫系统的过度激活。

选择高效递送系统

脂质纳米颗粒（LNPs）被认为是最有效的递送平台，既可以保护mRNA免受降解，还能够作为佐剂激活天然的免疫信号通路，从而增强抗原的呈递和适应性免疫应答。通过优化LNP的成分，可以调控mRNA的靶向组织，提高抗体生成的效率。与传统方法相比，mRNA-LNP技术在抗体开发的速度、效率和质量上展现出了显著优势。

严格的纯化工艺

在体外转录过程中，mRNA可能会产生双链RNA（dsRNA）杂质，为了避免诱导先天免疫反应，必须在纯化过程中去除这些杂质，常用的方法包括反相高效液相色谱（RP-HPLC）或纤维素纯化法。

义翘神州的mRNA免疫制备抗体服务

918博天娱乐官网提供一站式mRNA免疫制备抗体技术服务，包括序列设计、体外转录、mRNA合成、LNP包封、动物免疫、抗体筛选及鉴定等各个环节。我们的服务优势在于：

• 仅需提供蛋白质序列
• 胞质翻译表达全长蛋白
• 保留天然构象
• mRNA-LNP递送，免疫应答效果佳
• 多样化单抗筛选平台

案例展示

在7次跨膜蛋白的mRNA-LNP免疫案例中：

• 主克隆阶段中，成功筛选出28株FACS检测阳性克隆。
• 亚克隆阶段锁定25株FACS阳性稳定株。
• 最终结果显示，经过纯化处理的25株FACS阳性抗体展现出与对照抗体药物相当或更优的细胞结合效果。

918博天娱乐官网致力于通过mRNA免疫技术推动抗体研发进程，为生物医药领域的创新提供强有力的支持。