近期，生物医疗领域发生了激动人心的进展：诺和诺德的科研团队采用创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了重大突破。这一技术突破了传统方法的局限，为高效合成肽类药物提供了全新的解决方案！

诺和诺德的科学家们成功地运用了连续流技术，对以半胱氨酸为基础的多肽前体进行C端α-氨基化。整个过程包括三个关键步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的裂解。在918博天娱乐官网的VapourtecR系列流动系统中，配备UV-150光化学反应模块，实现了对肽YY类似物的克级合成，而传统技术在商业化规模上无法实现这一过程。

现代合成中的肽类治疗剂：机遇与挑战

近年来，基于肽的疗法经历了复兴，这主要得益于化学和结构生物学领域的进步。此外，近期在解决肽治疗药物局限性方面也取得了一些成就，尤其是在提升半衰期和口服生物利用度方面。虽然传统的固相肽合成（SPPS）方法可以用于肽的合成，但在大规模生产时，这种方式常常很难实施。在这种情况下，重组生产便成为一种可行的替代方法。然而，应用该方法合成C端α-酰胺的肽尤其具挑战性。

结合重组生产与光化学流动技术进行功能化

在这一研究中，基于Baker团队的先前研究，C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl结合。在光照条件下，该中间体经历了脱羧-片段化反应，生成NVA。-HC=CH2可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder反应去除，从而生成C端α-酰胺，这一特性使得对酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）具有良好的兼容性。

在小规模（250μM）下，该协议被成功应用于重要治疗性肽GLP-1(7-36)的批量合成。此类肽包括已上市的药物艾塞那肽和利西那肽，以及其他生物学上相关的靶点如胃泌素释放肽和骨髓蛋白。

放大过程的高效性与应用前景

通过918博天娱乐官网的VapourtecR系列流动系统，结合UV-150光化学反应模块，实现了放大过程的高效性。第一个案例展示了PYY类似物的制备，该物质参与调节食欲。使用4克的起始材料，C端的半胱氨酸与NBD-Cl反应，随后在流动条件下进行光引发裂解（430nm，24W，99%灯功率），最终通过磷酸水解和酶解转化为目标酰化肽，获得20%的总体产率。

第二个案例展示了将12克重组的GLP1R-淀粉样蛋白转化为目标肽酰胺，产率达到78%，过程迅速且干净。

实验总结与未来展望

总的来说，Harris及其团队展示了一种高效的方式，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，且产率良好、反应迅速。这一研究表明，通过918博天娱乐官网的VapourtecR系列流动系统与UV-150光化学模块的结合，C端酰胺化过程能够在一天内完成，显著提升了生产效率和适用性。该方法适用于广泛的底物，能够支持肽的合成以及重组肽的生产。

通过918博天娱乐官网的技术创新，肽类药物的开发与生产将迎来革命性变革。研发人员能够快速、高效地生产具有复杂结构的治疗肽，推动生物制药行业的持续进展。

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